凶残成性的“竖锯”(托宾•贝尔饰)带着更新更诡异的杀人游戏回来了。又一位带着“竖锯”标签式的死亡特征的受害人被警方发现,这令探员艾里克•马休斯(当尼•沃伯格饰)重新回到之前的惊悚噩梦之中。但出人意料的是杀人者留下了十分明显的线索,警方的调查取证工作十分顺利。其实,所有这一切都在“竖锯”(托宾•贝尔饰)的掌控之中,留下线索并令自己被捕正是他进行下一个邪恶游戏中的重要前提:即将有8位相互陌生的人被迫加入游戏,而更疯狂的是,除此之外的另一位游戏者已经被锁定为马休斯。在“竖锯”的策划下,又一场充满惊险的生死游戏就要开始了。吃瓜91大神,Marty(柯林·法瑞尔ColinFarrell饰)是一个爱喝酒的电影编剧,他的好友Billy(山姆·洛克威尔SamRockwell饰)则和Hans(克里斯托弗·沃肯ChristopherWalken饰)靠偷狗然后把狗还回给失主来赚钱。Marty近期在写一个叫《七个神经病》的剧本,却没有什么灵感,于是Billy给他提供了一些素材。有一个神经病是一个杀手,每次杀完人都会扔下一张J扑克牌,有一个越南的复仇者,有一个自刎的贵格教徒Billy偷了一条狗,这条狗是一个黑帮老大Charlie(伍迪·哈里森WoodyHarrelson饰)的爱犬。Charlie丢了他视如生命的狗,到处在寻找。他找到了Hans住院的妻子并杀害了她。Billy知道这件事后,愤怒的将他的情人杀害,而她也是Charlie的情人,随后Billy扔下了一张扑克牌。原来Billy就是那个神经病杀手。他和Marty、Hans来到野外继续写剧本,同时他也让Charlie单枪匹马前来决斗